dimanche 30 janvier 2011

les anti inflammatoires

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La prescription médicamenteuse apparaît souvent dans notre spécialité comme le complément pharmacologique d’un acte de nature chirurgicale.
C’est pourquoi la pharmacopée du Chirurgien-dentiste est relativement limitée. Cependant les anti-inflammatoires et les antalgiques y occupent une place importante.
L’inflammation est un processus extrêmement fréquent en médecine dentaire expliquant l’utilisation très large des AI

Inflammation
Le processus inflammatoire est l’ensemble des phénomènes réactionnels déclenchés, dans un organisme, par l’agression d’un agent pathogène quel qu’il soit.
Processus physiologique qui inhibe la propagation des agents infectieux et prépare la reconstitution des tissus lésés, il s’amorce sous l’impulsion du traumatisme opératoire et/ ou l’invasion bactérienne des tissus exposés.
Inflammation n’est pas synonyme d’infection mais l’infection peut être la cause d’inflammation.
C’est un phénomène omnitissulaire se déroulant de façon préférentielle dans le tissu conjonctif qui normalement tend à limiter et à réparer les effets de l’agression. Il prend fin avec la réparation ou la cicatrisation de la lésion. Il ne peut se dérouler que dans un tissu vascularisé (pas dans le cartilage,ou la cornée).
Les réactions inflammatoires dépendent de l’agent causal et du tissu concerné

Les causes
Les causes sont multiples et représentent les agents pathogènes. Elles déterminent des lésions cellulaires ou tissulaires qui vont déclencher l’inflammation.
- causes physiques (traumatisme, chaleur, froid, rayonnement, courant électrique) - causes trophiques par défaut de vascularisation suivie d’une nécrose tissulaire
- causes chimiques (acides, bases, corps "étrangers" exogènes ou endogènes) - causes biologiques: suite a une infection (bactéries, virus, parasites, champignons) - conflit immunitaire: allergie ; une réaction immunitaire secondaire.
phases de l’inflammation
1- Phase vasculaire de l’inflammation
Les réactions vasculo-sanguines regroupent 3 phénomènes:
- la congestion active
- l’ oedème inflammatoire
- la diapédèse leucocytaire
2- Phase cellulaire de l’inflammation ;Les cellules de l’inflammation comprennent ;les lymphocytes, les cellules phagocytaires ou phagocytes (polynucléaires – neutrophiles et monocytes-macrophages), les mastocytes et les polynucléaires basophiles.
3- Phase de réparation
types d’inflammation
L’inflammation aigue: Se déroule en 4 phases:
1.Le stimulus
2.La mise en jeu des médiateurs humoraux
3.La constitution de la lésion tissulaire
4.la réparation des lésions tissulaire si le stimulus disparaît
L’inflammation chronique: La persistance du stimulus, s’il est antigénique conduit à l’inflammation chronique.

En fonction de la virulence de l’élément étranger
l’inflammation peut se dérouler dans des limites raisonnables l’agresseur est éliminé.
Inflammation importante et prolongée altération plus ou moins définitive du tissu concerné

signes cliniques de L’inflammation
L’inflammation apparaît donc comme une réaction de défense de l’organisme face à une agression. Elle va se traduire par les 4 signes cardinaux de CELSE :
Rougeur: due a la vasodilatation,et a a un apport sanguin important .
Chaleur: provient de l’augmentation du débit sanguin et la mise en jeu de réactions exothermique par les PNN
Tumeur: dés que le passage d’éléments du sang dans le milieu interstitiel s’effectue grâce a la perméabilité vasculaire (sous l’action de l’histamine); c’est le développement de l’oedème. Le fibrinogène plasmatique diffuse dans le tissu conjonctif se transforme en fibrine et créer une barrière a l’extension du processus.
Douleur: provoqué par la libération des substances algogènes (prostaglandines, kinines)


Au cours de l’inflammation, l’organisme dispose 2 entités:
Système cellulaire
fait intervenir les phagocytes ( mono et polynucléaires) et lymphocytes, sont les agents essentiels de réaction immunitaire qui est constamment associée a la réaction inflammatoire
Système humorale
constitué de facteurs biochimiques qui induisent la vasodilatation et produisent des lésions tissulaires . Histamine , sérotonine,et prostaglandines sont sécrétés in situ et agissent localement ; alors que les kinines, le complément et les facteurs de coagulation circulent dans le compartiment sanguin et sont activée sur le champs.

les ce

phagocytes
capable de bactéricidie (adhérence et digestion) en larguant des substances amplificatrices de l’inflammation, se déplacent sous l’attraction des kinines. Elles traversent l’endothélium des capillaires rendus perméables pour tenter de détruire l’agresseur.
Mastocytes
polynucléaires basophiles
comportent des granulations qui contiennent des médiateurs chimiques de l’inflammation, en particulier l’histamine et l’héparine
Macrophage
Polynucléaire
Monocyte
Lymphocytes
cellules de l’immunité spécifique, humorale et cellulaire, sont de type B ,T ou ni B ni T (natural killer). Les lymphocytes sont la mémoire de l’immunité acquise et servent à son expression. Les lymphocytes T secrètent des cytokines. Les lymphocytes NK peuvent avoir une action cytotoxique
Les fibroblastes
Ce sont les cellules qui produisent le collagène ; elles jouent un rôle important dans la cicatrisation
Les médiateurs chimiques de l’inflammation
Le déclenchement et la poursuite de l’inflammation, sa diffusion à partir du foyer initial font appel à des facteurs qui sont synthétisés localement, ou qui sont à l’état de précurseurs inactifs dans la circulation.
1. Médiateurs d’origine locale
Prostaglandines et leucotriènes:
Les leucotriènes entrent en jeu à la phase cellulaire(leucocyte)
chimiotactisme
libération des enzymes lysosomiales
Cytokines
ce sont des protéines produites essentiellement par lymphocytes T et les macrophages. Ces hormones agissent par l’intermédiaire de récepteurs membranaires, sur la cellule qui les produit (effet autocrine), sur des cellules proches (effet paracrine), et sur des cellules situées à distance (effet endocrine). Certaines cytokines sont pro-inflammatoires (interleukine 1, IL6 et tumor necrosis factor) ; d’autres au contraire sont anti-inflammatoires (IL4, IL10, et IL13). Ils provoquent une attraction des neutrophiles et des mastocytes au foyer inflammatoire, une stimulation des lymphocytes T et une production de lymphokines.

Amines vasoactives (Histamine-Sérotonine)
Elles sont stockées dans les mastocytes, les polynucléaires basophiles, les plaquettes. Libérées dans l’espace extracellulaire par les cellules lésés, elles produisent une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire (congestion active et oedème inflammatoire).
Molécules d’adhérence
Les vaisseaux du foyer inflammatoire expriment des molécules d’adhérence pour retenir Les cellules qui sont concentrées à l’endroit où l’agression a eu lieu .
Ces cellules portent le ligand correspondant.

2. Médiateurs plasmatiques
Les médiateurs circulants ne sont activés que jusqu’à ce qu’il y ait une cascade de réactions qui permet d’en réguler la production.
Le système des kinines
Les kinines proviennent du kininogène activé par le facteur XII (Hageman). Les kinines sont de puissants vasodilatateurs ,elles augmentent la perméabilité vasculaire et sont des substances algogènes (la bradykinine)
Le système du complément:
il regroupe un ensemble de protéines sériques,il est activé par la réaction antigène-anticorps ; il a un rôle:
–D’ « anaphylatoxine » :c’est la dégradation des mastocytes et des polynucléaires basophiles (dégranulation qui peut causer le choc anaphylactique).
–une « opsonine » c’est l’adhésion complément-bactéries qui permet leur phagocytose
–Le « complexe membranaire », susceptible de lyser les bactéries.

Le système coagulation / fibrinolyse:
Au cours de la coagulation, une cascade de protéolyses s’enchaîne :
la production de fibrine à partir du fibrinogène.
la formation du thrombus
La fibrine limite le foyer inflammatoire et constitue une matrice sur laquelle les cellules inflammatoires peuvent se déplacer.
Au cours de fibrinolyse:
Dégradation de fibrine: en donnant des fragments, appelés produits de dégradation de la fibrine (ou PDF).
ces fragments activent le facteur XII qui déclenche la coagulation au cours de l’inflammation.
La coagulation est en équilibre avec la fibrinolyse 

Effets des différentes substances

Vasodilatationhistamine, kinines; prostaglandines E
Augmentation
de la perméabilité vasculaire
histamine, bradykinine, leucotriènes
ChimiotactismeLeucotriène , cytokines, produits bactériens
FièvreTNF, IL1, IL6, Prostaglandine
DouleurBradykinine, prostaglandines
Destruction (cellules,matrice)enzymes des lysosomes,
cytokines ( lymphokines)


Prostaglandines
Origine 
L’acide arachidonique est un constituant normal des membranes cellulaires. il est le précurseur commun, sous l’action des cytokines notamment l’interleukine-1, de plusieurs médiateurs :comme les leucotriènes (voie de la lipooxygénase) et les prostanoïdes (voie des cyclooxygénases).
Ces molécules sont largués dans le liquide interstitiel pour être captés sur les récepteurs membranaires des cellules voisine et déclancher une action adaptée.
On dénombre actuellement une trentaine de prostanoides différents, 4 ont un rôle important dans l’inflammation: les prostaglandines E et F produits par les tissus épithéliaux et conjonctifs, la prostacycline fabriquée par l’endothélieum vasculaire et la thromboxane synthétisée par les plaquettes.
Les prostaglandines sont des molécules ubiquitaires.


Ces prostanoides sont toujours sécrétés 2 à 2:
PGE: vasodilatatrices et pro-inflammatoire
PGF: vasoconstrictrice et anti-inflammatoire
le TXA est un puissant agrégant plaquettaire.
la PGI (prostacycline) activité anti-agrégante et pro-inflammatoire

Physiologie et type
La cyclooxygénase est une hématopoïétine dont il existe 2 isoformes:
-la cyclooxygénase 1: présente en permanence dans de nombreux tissus et surtout la muqueuse gastrique, le tubule rénal et les plaquettes. Elle n’est pas présente dans le tissu inflammatoire, catalysant la formation de prostaglandines, ainsi que la production de prostacycline et thromboxane impliquées dans les phénomènes plaquettaires et gastriques.
-
-Action: protection de la muqueuse gastrique
motricité bronchique
perméabilité du canal artériel chez le foetus
déclenchement des contractions utérines
régulation du flux sanguin rénal

la cyclooxygénase 2: généralement absente à l’état basal et induite par les médiateurs de l’inflammation ( TNF, cytokines,endotoxine). On la trouve surtout dans les macrophages et les tissus enflammés, conduisant à la libération de prostaglandines ayant un rôle pathologique (fièvre, douleur, inflammation, prolifération cellulaire)
Effets:
PGE et PGI provoquent une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire (la Phase vasculaire)
Thermorégulation: fièvre 
Agrégation plaquettaire
Abaissent le seuil de sensibilité des terminaisons nerveuses en sensibilisant les nocicepteurs à l’histamine et bradykinine, ce qui et amplifient l’effet de ces substances algogénes.
dans la Phase cellulaire; la PG ne semblent pas avoir de rôle dans cette phase


Les anti-inflammatoires
Les différents types d’anti-inflammatoires
Les médicaments anti inflammatoires agissent a différents niveau de la cascade de l’inflammation.
En fonction de leurs modes d’action, on en distingue 3 types
- les anti-inflammatoires non stéroïdiens (A.I.N.S.)
- les anti-inflammatoires stéroïdiens (AIS)
- les anti-inflammatoires enzymatiques

AINS
HISTORIQUE
Autrefois on utilisa le froid (poche de glace) pour combattre l’oedème ,ou du moins le réduire; de nos jours cette application n’est pas déconseillée, mais il existe des produits pharmaceutiques plus adaptés.

L’acide acétyl-salicylique ou Aspirine est le plus ancien AINS. Synthétisé à partir d’extraits d’écorce de saule (salix).

L’indométhacine est le prototype des puissants AINS modernes (1965).

DEFINITION
Les AINS sont des produits de synthèse destinés à neutraliser une réaction inflammatoire, mais dénués d’action stéroïdienne (corticoïdes).
Les AINS possèdent des propriétés communes
diminution de la réaction inflammatoire
inhibition de la synthèse des prostaglandines (PG)
effet pharmacodynamique triple : réduisent la douleur, la fièvre et l’inflammation

Mécanisme d’action
Ils n’agissent que sur la phase précoce de l’inflammation.
Les A.I.N.S. bloquent la dégradation de l’acide arachidonique par la voie de la cyclo-oxygénase. Ils s’opposent donc à la production des prostaglandines vasodilatatrices et du thromboxane et ils inhibent de nombreuses enzymes protéolytiques.
Durant la phase cellulaire; ils immobilisent les macrophages, diminuent la libération des médiateurs cellulaires (inhibition de l’adhérence, du chimiotactisme), et/ou sur les mécanismes d’activation transmembranaire des PN.
Les A.I.N.S. ont une action réduite par rapport à celle des A.I.S.

LES CATEGORIES
La diminution de la synthèse des PG par les AINS est consécutive à l’inhibition plus ou moins sélective des iso-enzymes de la Cox. On distingue 3 catégories d’AINS :
Inhibiteur sélectif de Cox-1: représenté par l’aspirine, employé comme anti-agrégant à visée anti-thrombotique. le salicylate n’inhibe pas la formation des PG dans le secteur inflammatoire
AINS classiques: qui inhibent la Cox-2 et un peu la Cox-1. Ils partagent 4 propriétés : activité antipyrétique, antalgique, anti-inflammatoire et antiagrégant.
Inhibiteurs sélectifs de Cox-2: représentés par les coxibs, qui se démarquent des précédents par leur moindre risque ulcérogène et l’absence d’effet anti-agrégant plaquettaire. Ils n’agissent que sur l’excès de PG au site inflammatoire en respectant les PG dans les tissus sains



L’inhibition de la prostacycline par les anti-COX2 a été récemment impliquée comme une des causes possibles de l’augmentation du risque cardiovasculaire chez les malades traités par ces molécules.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
1.Action antipyrétique: Les AINS diminuent la fièvre d’origine infectieuse, inflammatoire ou néoplasique, en inhibant la synthèse de PG dans l’aire pré optique de l’hypothalamus (centre de la thermorégulation).
2. Action antalgique: douleurs sont dues à un excès de nociception où les PG jouent un rôle pathogène. La dose de l’action antalgique est plus faible que celle de l’action anti-inflammatoire.
3. Action anti-inflammatoire: Les AINS inhibent la composante vasculaire de la réaction inflammatoire aiguë.
4. Action antiagrégante: Tous les AINS anti-COX-1 interfèrent avec les fonctions plaquettaires. Les anti-COX-2 sélectifs n’interfèrent pas. L’inhibition par les AINS classiques aboutit ainsi à une importante diminution de l’agrégation plaquettaire dans les heures qui suivent leur administration et à une augmentation du temps de saignement. Cette inhibition est cependant réversible et dépendant de la demi-vie du médicament. L’inhibition de l’agrégation plaquettaire disparaît ainsi en 24 heures 48h
5. Action ulcérogène: inhibition de la protection de l’estomac.
Classification des AINS mise par H. ROUX
Les divers anti-inflammatoires non stéroïdiens sont classés et présentés par l’auteur, en tenant compte de leurs indications.
On distinguer des produits d’action lente et d’autres d’action rapide.

A) Les anti-inflammatoires d’action rapide :
1 – Les salicylés : l’acide acetylsalicylique
Action est triple.
les doses anti-inflammatoires sont de 3 à 6 g/ j,
C’est l’aspirine qui allonge le TS. L’aspirine inhibe de façon irréversible la formation de TXA (puissant agent agrégant et vasoconstricteur).
L’effet anti-agrégant se manifeste a partir 100 à 250 mg/j et persiste une semaine après l’arrêt du traitement.
2 – Les dérivés de l’indometacine et phénylbutazones
l’action anti-inflammatoire est majeure, l’effet antalgique et anti pyretique est moins marqué (faible) .

4 – Dérivés propioniques
l’effet antalgique et antipyrétique est supérieur à ceux de l’Indométacine avec un effet anti-inflammatoire sur la phase vasculaire précoce et sur la phase cellulaire tardive: Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxen.
5 -Dérivé de l’acide chlorophénil amino-acétique :
il possède un effet antalgique direct et un effet anti-inflammatoire : Diclofénac.
6 – Les oxicams :
effet anti-inflammatoire et antalgique. L’intérêt essentiel de ces produits est leur longue demi-vie (50 à 72 heures) et la stabilité de la concentration plasmatique: Piroxicam, Tenoxicam.
7 – les fénamates: Nifluril

B) Les anti-inflammatoires d’action lente
1 – Les Sels d’Or : hypothétiquement; Ils stabilisent la membrane lysosomiale, ils bloquent l’activité du macrophage.
2 – Les anti-malariques : stabilisent la membrane lysosomiale et ont un effet inhibiteur sur de nombreux enzymes.
3 – La sulfasalazine: Utilisée en gastro-entérologie
4- Immunosuppresseurs.
5- les anti-goutteux : colchicine
6- les antipaludéens

Modalités d’administration
•Il existe plusieurs voies d’administration:
la voie orale: la plus utilisée, l’AINS est prescrit au milieu des repas.
la voie rectale: plutôt réservée à l’administration du soir.
la voie intramusculaire: est réservée au traitement d’attaque d’une douleur aiguë ;proscrite pour les traitements prolongés
La voie intraveineuse: en perfusion; milieu hospitalier (Profenid)
la voie cutanée
Pour les sujets plus de 70 ans, donner la moitié ou les 2/3 de la posologie habituelle, et éviter les traitements prolongés , car la toxicité des AINS est augmentée, (durée courte, posologie minime).
chez l’enfant, les posologies conseillées sont de 1 à 3 mg/kg/j pour l’indométacine, 10 mg/kg/j pour le naproxène, et de 2 mg/kg/j pour le diclofénac.

Modalités de prescription
La nécessité d’une prescription doit nous amener a évaluer le rapport bénéfice/risque en tenant compte du terrain physiopathologique et des médicaments en cours.
Ils sont utilisés en association avec des antibiotiques car leur usage comporte un risque d’extension de l’infection.
En cas de brûlures abdominales,prescrire un topique gastrique, recommandé chez patients de plus de 65 ans (ingestion du pansement à distance des repas et non pas simultanément avec l’AINS).
Les AINS sont classés en 3 groupes
Liste I: réservé aux affections rhumatologiques sévères «phenylbutazone (pyrazolés), l’indometacine (indolés) et oxicams»
Liste II: « dérivés arylcarboxyliques(Le diclofénac ,Naproxène) et fénamates»
Hors liste: disponible sans prescription médicale. « Les salicylés ,L’ibuprofen et le kétoprofen »

Indication en odontostomatologie
a) En Chirurgie; les AINS seront prescrits chaque fois qu’il risque d’apparaître un oedème, une tuméfaction. Une antibiothérapie adaptée sera prescrite simultanément et obligatoirement. La durée de l’antibiothérapie sera toujours supérieure à celui du traitement anti-inflammatoire de 48 heures au moins.
b) En Traumatologie; les A.I.N.S. favorisent la résorption de l’oedème. Une antibiothérapie est instaurée en cas de plaies ouvertes.
c) En Endodontie; les AINS peuvent être utilement prescrits lors des desmodontites ou des inflammations périapicales consécutives aux traitements canalaires.
d) En ODF ,En Prothèse; en cas de douleurs induites par thérapeutique multi bagues ou par prothèse trop compressive; quoi que très souvent, les antalgiques suffisent.

e) Lors des syndromes inflammatoires ou traumatiques de l’articulation temporo – mandibulaire,ou des douleurs musculaires, les AINS présentent un certain intérêt.
f) En Parodontie; La plupart des auteurs ont montré une corrélation étroite entre le taux de prostaglandines et la maladie parodontale. L’augmentation de la PGE est révélatrice d’une perte d’attache gingivale (Offenbacher et coll 1986 ; Elattar et coll 1986). Ceci dit, l’effet des AINS sur l’inflammation gingivale et la résorption osseuse est assez prometteur; mais la perte osseuse n’est pas totalement inhibée, on conclue donc que d’autres médiateurs intervenant dans la destruction de l’os.
En définitive nous n’utiliserons les AINS qu’après suppression de l’étiologie principale, et toujours en association avec une ATBthérapie après chirurgie parodontale.


Contre indications
Absolue:
Ulcère gastro-duodénal, perforation (évolutif ou antécédent)
Insuffisance rénale, insuffisance hépatocellulaire
Insuffisance cardiaque sévère
État infectieux non contrôlé
Allergie à l’aspirine ou aux AINS
Homéopathie(thrombopénie, willebrand, hémophilie…)
Asthme, polypose nasale, Grossesse(début et fin) :
contre-indiqué chez la femme enceinte au troisième trimestre de grossesse car la chute du taux de prostaglandines circulantes fœtales est responsable de la fermeture prématurée du canal artériel avec risque d’insuffisance ventriculaire et d’une insuffisance rénale
Pas de risque malformatif avec les AINS
Immunodépression

Au cours des inflammations d’origine infectieuse, l’administration exclusive de substances anti-inflammatoires loin d’être bénéfique, leur effet inhibiteur des défenses immunitaire en freinant la migration et l’activité phagocytaire ( PN, macrophages) sur le site de l’inflammation, en freinant aussi la production de nombreux médiateurs et de plusieurs facteurs chimiotactiques, favorisent ainsi la diffusion de l’infection

Relatives:
Age supérieur à 75 ans
Néphropathie, hépatopathie
Maladie inflammatoire chronique du tube digestif.
Associations médicamenteuses à risque 
Traitement anticoagulant curatif (héparinothérapie et antivitamines K, aspirine,…) ou préventif (héparine).

PHARMACOCINETIQUE
Ils passent la barrière foetoplacentaire, et passent dans le lait maternel
La demi-vie plasmatique du salicylate varie de 2 heures à faible posologie, à 12 heures à posologie anti-inflammatoire.
Les AINS sont des acides faibles lipophiles et sont bien absorbés par le tube digestif, diffusent bien dans le tissu inflammatoire
Les formes injectables permettent l’obtention du pic plus rapidement, sans que leur efficacité soit supérieure.
La liaison aux protéines est forte (90% à l’albumine), Aussi, les AINS déplacent les médicaments fixés sur les protéines, pouvant augmenter leur toxicité. Pour la majorité des AINS, il existe un métabolisme hépatique.
Les AINS sont principalement éliminés par les reins. Certains possèdent, en outre, une élimination biliaire (indométacine, diclofénac, piroxicam).

La demi-vie d’élimination plasmatique des AINS est variable selon les produits, avec pour conséquence un rythme d’administration qui peut être différent. On distingue 3 catégories:

1/2 vie plasmatique courte: action brève, (2 à 6 heures): dérivés propioniques (ibuprofène) aspirine, diclofénac, acide niflumique, indométacine
3 prises quotidiennes,

1/2 vie plasmatique intermédiaire, entre 10 a 18 heures: naproxène, sulindac, piroxicam.
2 prises quotidiennes.

1/2 vie plasmatique longue, supérieure à 24 heures: phénylbutazone, oxicams.
une seule prise quotidienne.

Dénomination½ vie plasmatique moyenne hPic serigue
(mn)
Posologie moyenne(mg/l)
Aspirine
Diflunisal
4 à 6
10 à 18
60
20
1500
1500
Indométacine
Sulindac
4 à 6
10 à 18
30 à 120
45 à 120
50 à 200
400
Phénylbutazone >48120500
Acide méfénamique4 à 6120 1500
Fenbufen
Flurbiproféne
Ibuproféne
Kétoproféne
Naproxéne
10 à 18
4 à 6
4 à 6
4 à 6
10 à 18
90
30
90
60 à 90
60
600 à 900
200
1600
200
1100
Diclofénac4 à 660 à 120 75 à 100
Piroxicam>486010 à 30

Cependant, le nombre de prises quotidiennes peut varier:

selon la forme galénique. Certains AINS à courte 1/2 vie plasmatique ont été conditionnés sous des formes à libération digestive prolongée (exemple: Profenid® LP, Voltarène® LP pour le diclofénac),

selon la tolérance: la phénylbutazone est prescrite en trois prises quotidiennes pour améliorer la tolérance.

PHARMACOVIGILANCE
Les effets des PG, et, en conséquence, les effets des AINS

CiblesEffet des prostaglandinesEffet des AINS
SNCélève le seuil auquel les régulations hypothermisantes se déclenchentAntipyrétique
Douleur+Antalgique
Plaquettesprostacycline anti-agrégant,
thromboxane agrégant
Antiagrégant
Estomacinhibition sécrétion acide + augmentation de la sécrétion de mucusUlcérogène
Reinvasodilatation préglomérulairecréatininémie
Néphropathies


BronchesDilatation. Bronchoconstriction
(leucotriènes ayant d’une activité bronchoconstrictrice)
InflammationDouleur, rougeur, chaleur, tumeur Anti-inflammatoire
Réparation tissulaireCicatrisation (d’un ulcère, d’une colite, entre autres)Favorise la survenue de perforations et de saignements digestif
UtérusContractionRetarde les contractions douloureuses des règles ou de l’accouchement
Canal artériel (CA)CA reste ouvertFermeture in utero du CA

Accidents indépendants des PG

Effets indésirablesConséquences éventuelles
Accélération du transit intestinalDiarrhées
Réactions cutanéesérythème polymorphe, urticaire, rash
Réactions hépatiques: hépatotoxiques élévation des transaminases,hépatites fulminantes avec diclofénac
Diminution de l’efficacité du stériletÉchec de la contraception
Réactions hématologiquesaplasie médullaire ou une anémie
attaque cardiaquele risque d’infarctus 55% Diclofenac 32% Vioxx, 24% l’ibuprofène et 21% Célébrex.
Troubles du système nerveuxCéphalées, troubles de la mémoire
Toxicité foetaleAnomalie cardio-pulmonaire et/ou rénale -décès
Agranulocytose Décès possible

Interaction médicamenteuse
Utiliser les AINS sous surveillance
chez les patients de plus de 70
ans (sujets poly médicamentés).

La fixation aux protéines plasmatiques est élevée: 95% à l’albumine, ils interagissent avec les autres médicament acides fixés sur le même site, avec déplacement et augmentation de forme libre (active) donc risque de surdosage subit.
Dans tous les cas où un AINS était impliqué ,les associations sont formellement contre indiquées.

MédicamentAINSEffet
Entre eux , corticoïdes䦋㌌㏒㧀좈໱琰茞ᓀ㵂Ü-risque ulcérogéne
Anti hypertenseurs (Bêtabloquants,  IEC) 
Diurétiques
Aminoside
(association dangereuse)
Tous -Risque de déséquilibre du traitement hypotenseur 
- Réduction de la natriurèse et de la diurèse

-accroît le risque d‘ IRA fonctionnelle
sulfamide hypoglycémiantphényl butazone- le risque hypoglycémique
AnticoagulantsTous-Risque de saignement digestif
-Majore risque hémorragique: foi2.5
Di-hydan ( phénytoine), lithiumTous- leur taux sérique et par conséquent ça leur élimination rénal
SulphonyluréesSalicylés- des effets hypoglycémiques
AlcoolTous- Risque de saignement digestif
CiclosporineTous- Potentialisation de la néphrotoxicité
Méthotrexate: néoplasietous-Clairance rénale du produit


Son utilisation flash post- opératoire améliore les suites.






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